对外，为达到兼并六国，范雎提出了“远交近攻”的战略思想。对齐、楚等距秦较远的国家先行交好，稳住他们不干预秦攻打邻近诸国之事。魏、韩两国地处中原，有如天下之枢纽，离秦又近，应首先攻打，以除心腹之患。魏、韩臣服，则北可慑赵、南能伐楚，最后再攻齐。这样由近及远，得一城是一城，逐步向外扩张，好比蚕食桑叶一样，必能统一天下。昭王三十九年(前268年)，昭王用范雎谋，派兵伐魏，攻占怀(今河南武陟西南)。两年后又攻占邢丘(今河南温县东)。昭王四十二年(前265年)，范雎又为昭王谋划攻打韩国，首先攻占地处韩国咽喉的荥阳，将韩断为三截，致使韩处于危亡之中，不得不听命于秦。经过一系列征战，秦国势越来越强，各国无不震动。对内，昭王又按范雎的谋划，实行“固干削枝”的政策，坚决剥夺亲贵手中之大权，于四十一年(前266年)收回穰侯的相印，令其回封地养老。拜范雎为丞相，封为应侯。接着又把华阳君、泾阳君、高陵君驱逐到关外，将宣太后安置于深宫，不准再干预朝政。通过这些变革，消除了内部隐患，使权力集中于以秦昭王为首的中央手中，政权更加巩固。秦国在慑服魏、韩和整顿内政后，开始把攻击矛头指向赵国。秦昭王四十七年(前260年)，昭王派大将王龁率兵伐赵。赵大将廉颇经验丰富，在长平(今山西高平县西北)深沟高垒，拒不出战(参见长平之战)。王龁围攻4个多月不下，粮草不济，派人向昭王告急。范雎用反间之计，派人潜入赵都邯郸用重金收买了一些大臣，散布廉颇年老怯战、秦国最怕赵奢之子赵括出战的流言。赵王中计，起用毫无作战经验、只会纸上谈兵的赵括替换廉颇任主帅。秦昭王又按范雎之计，派武安君白起为上将军，连夜秘密赶往长平。不久，白起大败赵括，消灭赵军45万，赵括死于乱军之中。经长平之战，赵国一蹶不起，秦国则更加强大。长平之战后，遂围邯郸(参见邯郸之战)。白起本拟乘胜灭赵。昭王四十八年十月，秦再次平定了上党，后军分二路：一路由王龅率领，进攻皮牢(今河北武安)；一路由司马梗攻占太原。而白起自将围攻邯郸。韩国和赵国惊恐万分，派苏代用重金贿赂秦相应侯范雎说：“白起擒杀赵括，围攻邯郸，赵国一亡，秦就可以称帝，白起也将封为三公，他为秦攻拔七十多城，南定鄢、郢、汉中，北擒赵括之军，虽周公、召公、吕望之功也不能超过他。现在如果赵国灭亡，秦王称王，那白起必为三公，您能在白起之下吗?即使您不愿处在他的下位，那也办不到。秦曾经攻韩、围邢丘，困上党，上党百姓皆奔赵国，天下人不乐为秦民已很久。今灭掉赵国，秦的疆土北到燕国，东到齐国，南到韩魏，但秦所得的百姓，却没多少。还不如让韩、赵割地求和，不让白起再得灭赵之功。”于是范雎以秦兵疲惫，急待休养为由，请求允许韩、赵割地求和。昭王应允。韩割垣雍，赵割六城以求和，正月皆休兵。白起闻知此事，从此与范雎结下仇怨。后白起被迫自杀。