[209年]，周瑜帮助刘备攻取荆州，领南郡太守，庞统在周瑜手下作功曹。次年，周瑜去世，庞统送葬到吴地，深受吴人的器重。但之后，庞统返回荆州刘备处，成为一名从事。不久，刘备让庞统试任耒阳县令。庞统在任不理县务，治绩不佳，被免官。吴将鲁肃写信给刘备，推荐庞统，称其非百里之才；诸葛亮也向刘备推荐庞统。于是，刘备召见庞统，与之畅谈后，对他大为器重，任命他为治中从事，并和诸葛亮同为军师中郎将，对他的亲信仅次于诸葛亮。
　　 [211年]，刘璋邀请刘备入益州共拒张鲁，使者法正私下向刘备献秘计，请刘备借机谋取益州。刘备犹豫不决，庞统进言劝说刘备不要舍弃良机。刘备赞同庞统的观点，于是留诸葛亮、关羽等人镇守荆州，而自己则带领庞统等人进入益州。同年，刘璋和刘备在涪城相会，庞统献策借机擒住刘璋，刘备疑心立足未稳，拒绝了这个建议。之后，刘璋还于成都，而刘备驻扎在葭萌关。
　　 [212年]，刘备在葭萌关屯驻已经一年。庞统就战略问题，向刘备献上三条密计：上计是径袭成都；中计是借口回荆州，送行时计擒杨怀、高沛；下计是回荆州后再慢慢计划取蜀；并总结说不能再这样耗下去，否则凶多吉少。刘备采纳庞统的中计，诱斩杨怀、高沛后，进军成都。
　　 [214年]，在围攻雒城的战斗中，庞统中流矢而死，当时只有36岁。刘备极为痛惜，一提到他就忍不住流泪。刘备追赐庞统为关内侯，谥曰靖侯，并任命他的父亲为议郎，后升任谏议大夫。庞统的儿子庞宏，字巨师，因轻傲尚书令陈袛为其所排抑，只作到涪陵太守。庞统的弟弟庞林，以荆州治中从事的身份参加了彝陵之战，兵败后随黄权入魏，封列侯，官至钜鹿太守。
[编辑本段]历史评价
　　 司马徽：南州士之冠冕。
　　 德公诚知人，此实盛德也。
　　 陈寿：①庞统雅好人流，经学思谋，于时荆、楚谓之高俊。②儗之魏臣，统其荀彧之仲叔。
　　 鲁肃：庞士元非百里才也，使处治中、别驾之任，始当展其骥足耳。
　　 杨戏《季汉辅臣赞》：军师美至，雅气晔晔，致命明主，忠情发臆，惟此义宗，亡身报德。
　　 诸葛亮：庞统、廖立，楚之良才，当赞兴世业者也。