周慎靓王三年至秦王政六年(公元前318—前241年)，楚、赵、魏、韩、燕、齐等国先后组成各种联军，进攻秦国(今陕西、河南、山西一带)的作战。

战国中期，秦、齐两强东西对峙，秦军实力最强。惠文王称王改元时(公元前325年)，秦已完全据有关中，并在河东占有汾阴(今山西万荣西)、皮氏(今山西河津)等前进基地；在河南占有函谷关(今河南灵宝东北)及陕城(今河南三门峡市西旧陕县)等重要关塞，控制了关中左中原的战略走廊。黄河天险几乎成为秦之内河．秦进叮攻、退可守。各国严重不安，遂策划“合纵”联合制秦。秦为破坏各国的联合，亦派人四出游说，拉拢各国实行“连横”。当时外交与作战手段结合，普遍为各国采用。各国利害不同，各种联盟无法持久。但主要威胁在秦。合纵攻秦之战亦有多次。

著名连横鼓吹者张仪入秦后，受惠文王重用。秦派张仪至魏，游说魏惠王(即子罃)连横事秦，未成功。秦企图以武力迫魏就范，于周显王四十七年(前322年)发兵攻魏河内，占领曲沃(今山西闻喜东北)、平周(今山西介休西)；不久又攻占韩之鄢陵(今河南鄢陵西北)及义渠之郁郅(今甘肃庆阳)。秦的扩张，促使各国联合。周慎靓王三年(前318年)，魏相公孙衍发动魏、赵、韩、燕、楚五国合纵攻秦，推楚怀王为纵长。公孙衍还说服义渠攻秦侧背。楚、燕暂时受秦威胁不大，态度消极，心存观望。实际出兵仅魏、赵、韩三国。联军攻至函谷关，被秦军击退。次年秦在修鱼(今河南原阳西)大败三国联军，歼敌8．2万(参见函谷关之战)。第一次合纵攻秦之战失败。

秦鉴于义渠攻扰之事，为安定后方，将打击重点暂时转向南方、北方。先击灭巴、蜀及苴等各国(均在今四川境)，占领秦岭外广大地区，再大举北进，攻占义渠25城(参见秦灭巴蜀之战)。这样就达到了进一步“富国”、“广地”、“强兵”目的，战略上还形成对楚的侧翼包围，为尔后南进创造了有利态势。此后，即将兵锋再度转向中原，不断向魏、韩、楚、赵等国进攻，攻占武遂(今山西桓曲东南)、穰城(今河南邓州)、蒲阪、晋阳、封陵(均在今山西)、襄城等城邑，将领域扩展至中原。周赧王十七年(前298年)，秦攻楚，战于析(今河南西峡)，歼楚军5万，并占城邑l0余座。齐、韩、魏恐秦继续扩张，对己更为不利，乘秦军久战疲惫，于当年联合攻秦。经三年苦战，终于击败秦军，攻入函谷关，迫使秦归还韩之武遂及魏之封陵等地。第二次合纵攻秦之战取得胜利。

秦败后，为争取时间休整军队及孤立韩、魏，暂时停止出击，并主动与楚结好。齐为集中力量灭宋，亦与秦通好。二十一年(前294年)，秦乘楚无力、齐无暇过问中原之际，大举进攻韩、魏。次年，白起在伊阙(今河南洛阳龙门)歼灭韩魏联军24万(参见伊阙之战)。数年内连续攻占韩冶铁手工业最为发达的宛(今河南南阳)、邓(今河南孟县西)及魏之桓(今山西桓曲东南)、轵(今河南济源东南)等大小61座城邑，两国益衰。赵国有一支训练有素、机动力强的骑兵部队，成为唯一有力量与秦周旋的国家。秦昭王不满于称王而在宜阳自称“西帝”，尊齐滔公为“东帝”。中原各国恐两强联合，陷于被夹击的局面。魏与赵合谋，派李兑联络各国共同反秦。著名合纵鼓吹者苏秦，亦为燕国利益入齐游说，劝湣王取消帝号，共同反秦，使天下“爱齐而憎秦”(《战国策·齐策四》)，以便乘机兼并宋国。二十八年(前287年)，齐、赵、魏、韩、燕五国联军攻秦。五国目的不同，各有打算，进至荥阳、成皋(今河南荥阳境)，即互相观望，不肯首攻。秦为破坏五国联盟，主动取消帝号，将前占之温、轵、高平归还魏国，将王公、符逾归还赵国。联军遂撤走。第三次合纵攻秦，未交战即告瓦解。