从汉至西晋末年的500多年中，琅玡王氏不断吸收力量，并且成为最强大的士族豪强力量之一。这期间，王祥（24孝中的“卧病求鲤”的主角）、王览都位居宰相。而王览正是东晋名相王导的亲祖父。王与马，共天下——在南京登上顶峰永嘉之乱后，以王导为首的王氏士族集团辅佐琅玡王司马睿，王导的堂兄弟、王羲之的亲生父亲王旷认为：当时北方夷族太多，建议司马睿南渡，把首都定在南京，实施战略转移，而此前，王导、王旷已经南下“开辟”了根据地。公元313年，历史上发生了著名的永嘉南渡，整个中原地区的北方名门望族和精英，以及政府机构、官员、甚至士族家中的佣人和鸡鸭牛马都被带过了长江。这次以门阀士族为主要力量的大迁徙共有90多万人，琅玡王氏是其中最重要一支。公元317年，司马睿在建康（南京）重建晋室，史称东晋。由于对司马政权的大力支持和艰苦经营，琅玡王氏被司马睿称为“第一望族”，并欲与之平分天下，王氏势力最大时候，朝中官员75％以上是王家的或者与王家相关的人，真正的是“王与马，共天下”。王氏的权重，还有这样一些事例说明：《世说新语》上有这样的一个故事，晋元帝会见臣下的时候，宰相王导来了，晋元帝甚至让王导与他一起坐龙椅，两人争执了很久。而晋成帝给王导手诏，用的都是“惶恐言”、“顿首”、“敬白”之类的敬语。《笑林广记》中记载，东晋初，国库空虚，库中只有练布数千端，于是王导就做了一套宽大的布衣服穿，结果不日朝中和建康城的士人纷纷效仿。库中练布以“一端一金”的价格很快卖了出去。不以王为皇后，必以王为宰相——从南京走出去的琅玡王氏琅玡王氏不仅仅是在东晋一朝风光，在整个六朝时期甚至至唐宋时期都对国家政治有着举足轻重的影响。整个中国封建社会的历朝历代，甚至有“不以王氏为皇后，便以王氏为宰相”的普遍现象。在南朝四代中，为了避免重现“王与马共天下”，各朝代统治者采取了与王氏联姻的措施，于是，短短170年间，分别有了刘宋时期的孝武文穆王皇后、明帝明恭王皇后、萧齐时期的文安王皇后、海陵王王妃、和帝王皇后、梁朝有简文王皇后、敬帝王皇后、陈朝的有废帝王皇后，前前后后共8位“王姓皇后”。《二十四史》中明确记载的姓琅玡王氏的皇后，共有36个，琅玡王氏驸马则有35个。而琅玡王氏做宰相或者级别相当的高官者，在《二十四史》有确切记载的有186人。仅在唐代，名相就有王方庆，王同皎（又是驸马）、王搏等，最出名的是王方庆，武则天就是从他手上获得了王羲之的手迹；还有同名的，叫做王溥的宰相居然有两个。