赵王迁四年（前233年），秦再度出兵攻赵之番吾（今河北平山县），李牧出击，秦军败逃，但赵的军力损失也很大。当时韩、魏已听命于秦，尾随秦军攻赵，李牧为此又向南进军，抵御韩、魏的进攻。赵正迁七年（前229年），秦国大将王翦大举攻赵国，率上党兵卒直下井陉（今河北井陉县），杨瑞和率河间兵卒进围赵都邯郸。赵国派李牧、司马尚倾全军抵御，一直相持到第二年。赵国由于连年战争，再加北部代地地震，大面积饥荒，国力已相当衰弱，而更大的忧患还在朝中，昏聩的赵王迁，对那个诬陷过廉颇的秦国间谍郭开宠信不疑。秦国在战场上不能速胜，便又行反间故计，重金贿赂郭开，使其诬告李牧、司马尚谋反。赵王迁不作分析，马上派赵蓖及齐将颜聚取代李牧。李牧为社稷军民计，拒交兵权，继续奋勇抵抗。赵王、郭开便暗中窥探，乘其不备之时，加以捕获残杀，并罢黜废免了司马尚。三个月后，王翦大破赵军，杀死赵蓖，俘虏了赵王迁及颜聚，攻取邯郸，灭掉了赵国。李牧是战国末年东方六国最优秀的将领。他的无辜被害，使后人无不扼腕叹恨。胡三省注《通鉴》时曾将李牧的被害与赵国的灭亡联系在一起：“赵之所恃者李牧，而卒杀之，以速其亡。”司马迁在《史记·赵世家赞》中说赵王迁“其母倡也”，“素无行，信谗，故诛其良将李牧，用郭开”。批判赵王迁而迁怒其母，未必妥当，但他的义愤填膺，与读者的心是相通的。这种义愤。起着强烈而深刻的教育作用，也是对爱国志士的慰藉。