建武十七年（公元41年）莎车王贤遣使东汉，贡献珍物，请求东汉政府派遣西域都护，光武帝即任命莎车王贤为西域都护，将印绶交给莎车使者带回。莎车使者行至敦煌，敦煌太守裴遵扣留了莎车使者，上奏光武帝，认为不能任命莎车王贤为西域都护。光武帝听取裴遵的建议，改任莎车王贤为汉大将军。于是裴遵从莎车使者手中夺回并砸碎西域都护的金印，改授其汉大将军的银印。莎车使者归国报告，莎车王十分生气，从此改变态度，假借自己是东汉西域都护的名义，在西域独断专行，先后杀害了葱岭一带的西夜国王、子合国王，扫荡葱岭以西的大宛国、妫塞国、骊归国，给葱岭内外诸国造成了巨大的混乱和损失，莎车王贤也因此成了人人痛恨的独夫。十多年后，于阗王广德举兵抗击，莎车王贤兵败，为广德俘虏并杀害。于阗国强盛，代替莎车成为西域的霸王。不久，北匈奴出兵进攻于阗，于阗王广德不敌，向北匈奴投降。于是，葱岭各国名义上归北匈奴所有，但因北匈奴鞭长莫及，葱岭各国处于分散的独立状态，疏勒国则逐渐强大，对诸国的影响日益加深。

    莎车王请置大都护反映了东汉初期西域地区复杂的政治斗争，一个重新控制西域的时机摆在了东汉政权的面前。